Le Syndrome de Carpenter

Syndrome de Carpenter

 Le syndrome de Carpenter appartient à un groupe de troubles génétiques rares appelées "Acro céphalo syndactylie" (ACPS). Toutes les formes de ACPS sont caractérisées par la fermeture prématurée des fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose), atteignant le sommet de la tête (acrocéphalie); sangle ou fusion (syndactylie) de certains doigts ou des orteils; et / ou plus que le nombre normal (polydactylie).Le syndrome de Carpenter est également connu sous ACPS type I et type II.
 Le syndrome de Carpenter est généralement détecté au moment de la grossesse ou peut être visible après la naissance. En raison de craniosténose, où exceptionnellement l'enfant peut soit présenter au sommet du crâne une forme ovale voire conique (acrocéphalie) ,soit sa tête peut sembler petite et large (brachycéphalie). En outre, la structure crânienne est anormalement formée et montre des dimensions inégales où le côté de la tête / visage n'est symétrique avec l'autre côté (asymétrie craniofaciale). Cette malformation du crâne et de la région faciale (craniofaciale) peut également présenter une inclinaison des plis de la paupière (fissures palpébrales); un pont nasal plat; malformé (dysplasique), oreilles basses; et une petite sous-développé (hypoplasie), de la mâchoire supérieure et / ou inférieure (maxillaire supérieur et / ou de la mandibule). La personne peut également avoir des doigts et des orteils in-habituellement petits (brachydactylie); une fusion partielle des tissus mous (syndactylie cutanée) ou / et plus rarement, la présence de doigts supplémentaires (surnuméraire) ou (polydactylie). Dans certains cas, des anomalies physiques supplémentaires peuvent être présentes,par exemple comme une petite taille , des malformations cardiaques structurelles (malformations cardiaques congénitales), légère à modérée ,l'obésité, l'affaiblissement de la paroi abdominale près du nombril à travers laquelle l'intestin peut saillir à l'aine (hernie ombilicale), ou chez l'homme touché ,la difficulté des testicules à descendre sur le scrotum (cryptorchidie). Également, de nombreuses personnes atteintes de cette maladie peuvent être affectées par une légère déficience intellectuelle. Mais généralement, l'intelligence est normale.


 Dans la plupart des cas les symptomes de cette maladie sont causés par des mutations dans le gène RAB23. Chez plusieurs personnes atteintes, le syndrome de Carpenter est dû à cause des mutations dans le gène MEGF8; Ces personnes sont donc reconnues comme ayant le syndrome de Carpenter de type 2. Les deux types de syndrome de Carpenter sont héréditaires et autosomiques récessifs.

Le syndrome de Carpenter a été longuement étudié en 1901 (Carpenter G) chez deux sœurs et un frère. Cependant, le syndrome de Carpenter n'a pas été reconnu comme une entité maladie distincte jusqu'en 1966

SIGNES ET SYMPTÔMES:

 Les principales constatations associées au syndrome de Carpenter comprennent la fermeture prématurée des articulations fibreuses (sutures crâniennes) ,entre les os de la boîte crânienne (craniosténose), des anomalies faciales caractéristiques, et / ou des malformations des doigts et des orteils. Cependant, les caractéristiques associées peuvent varier chez différentes personnes atteintes, même parmi les membres concernés de la même famille.
 Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou "de base", encore bon nombre ne sont encore compris. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble, empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et d'en connaitre le pronostic. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale au sujet de leur enfant, de ces potentiels symptômes associés et d'un pronostic global.

 Les symptômes du syndrome Carpenter de types 1 et 2 sont très similaires et ont un croissance importante. Plusieurs personnes ont été atteintes par le syndrome Carpenter de type 2, les chercheurs sont incapables de déterminer si les différents gènes associés conduisent à de minimes symptômes ou des plus importants.

 La craniosynostose ,cette pathologie est toujours présente. La gravité et le degré de crâne (crânienne) malformation peut être variable, en fonction des sutures crâniennes impliquées ainsi que le taux et l'ordre de progression. Chez de nombreux nourrissons et les enfants souffrant de cette pathologie, la craniosténose implique d'abord les sutures entre les os formant les côtés supérieurs et à l'arrière du crâne (sutures sagittale et lambdoïde); ce qui est souvent suivie d'une fermeture précoce des sutures (sutures coronales) entre les os formant le front (os frontal) et les côtés supérieurs du crâne (os pariétal). Ces anomalies peuvent amener la partie supérieure du crâne et apparaître de formes variables, peut aussi entraîner une importante malformation. Dans de nombreux cas, la partie supérieure de la tête apparaît a (acrocéphalie) ou la tête semble anormalement petite et large (brachycéphalie). En outre, l'implication de certains points de suture sur un côté du crâne (par exemple, la participation unilatérale de lambdoïde et / ou des sutures coronales) peut entraîner la tête et le visage d'apparences dissemblables d'un côté à l'autre (l'asymétrie crânienne). Rarement, en raison de l'implication de plusieurs sutures crâniennes (de type craniosténose), le crâne semble anormalement divisé en trois lobes (déformation du crâne). Dans certains cas, la fermeture anticipée de certaines sutures crâniennes peut conduire à une pression anormalement accrue dans le crâne (pression intracrânienne).

Beaucoup de nourrissons et d' enfants ont des malformations supplémentaires du crâne et du visage (craniofacial), ce qui entraîne une apparence distinctive du visage. Ces anomalies sont exceptionnellement comme de petites crêtes sous-développées au-dessus des yeux (arcades sourcilières hypoplasie); paupière inclinée vers le bas du pli (fissure plapébrale); Les peaux verticales du pli qui peuvent couvrir les coins internes des yeux; et de larges joues. Les malformations cranio-faciales supplémentaires sont également souvent présentes, comme un pont nasal plat et un creux exceptionnellement étroit ou très arqué dans la bouche (palais); sous-développée plus bas et / ou de la mâchoire supérieure (mandibule hypoplasie et / ou maxillaire); relativement faible, les oreilles difformes; et un petit cou. Le syndrome de Carpenter peut également atteindre l'oeil (oculaire) des anomalies. Ceux-ci peuvent inclure la petitesse, le développement inapproprié, et / ou une opacification de l'avant, les régions normalement transparentes des yeux (les cornées); Une dégénérescence des nerfs qui transmettent les impulsions des membranes nerveuses internes des yeux (rétines) au cerveau (atrophie optique). Et autres anomalies oculaires.

QUELLES EN SONT LES CAUSES ?

Dans la plupart des cas, le syndrome de Carpenter est provoqué par une mutation dans le gène RAB23. Dans un petit sous-ensemble de personnes, le syndrome de Carpenter est causé par une mutation dans le gène MEGF8. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsque il y'a mutation d'un gène, la protéique de celui-ci peut être défectueuse, inefficace voire même absente. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps, y compris le cerveau.

 Le gène RAB23 est situé sur une courte branche du chromosome 6, et des mutations différentes dans le gène ont été rapportées dans les familles atteintes par celui-la. Il est possible d'analyser ce gène dans certains laboratoires ainsi pour enfin prononcer le diagnostic, à défaut de le connaitre cliniquement. Les personnes atteintes de la même famille avec les mêmes mutations peuvent avoir des symptômes plus variable (variabilité intrafamiliale). Des mutations dans le gène RAB23 ne sont pas présentes chez tous les personnes affectées. Chez la plupart des personnes, une mutation d'un différent gène, MEGF8, a été identifiée comme une cause de type du syndrome de Carpenter.

Les mutations qui causent le syndrome de Carpenter sont héréditaires et de transmission autosomique récessive. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, reçu du père et de la mère.Ces troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal, d'un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, elle sera donc un support pour la maladie sans pour autant en présenter les symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de ce gène modifié dont l'enfant est atteint, est de 25%  chez la femme enceinte. Le risque d'avoir un enfant,transporteur de ce gène, comme les parents, est de 50% chez la femme enceinte. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

POPULATIONS TOUCHÉES:

 Le syndrome de Carpenter semble affecter les hommes et les femmes en nombre relativement égales. Plus de 70 cas de la maladie ont été enregistrés. Chez 10 patients qui ont eu une analyse de la séquence du gène provoquant la maladie, (homozygote) pour la même mutation non-sens, (un changement dans l'ADN provoquant un changement dans la protéine) a été trouvé. Ceci est révélateur d'un effet fondateur chez les patients d'origine nord-européenne, ce qui signifie qu'une forte prévalence d'un trouble génétique dans une population isolée ou consanguine est dû au fait que de nombreux personnes de la population sont issues d'un ancêtre commun qui a eu la maladie causant cette mutation.